Matou Garfield règne en souverain sur le frigo, le sofa et la télécommande. Tous doivent se soumettre à ses humeurs. La fin brutale de cet ordre divin survient lorsque son colocataire Jon (Breckin MEYER) se laisse persuader par la belle vétérinaire Liz (Jennifer Love HEWITT) d'adopter un chien. Ce cabot, on ne plus énervant, s'appelle Odie et doit disparaître au plus vite! Cependant, lorsqu'Odie disparaît pour de bon, Garfield est pris de cafard. Sans grande envie et sans réelement se stresser, Garfield entreprend à sa façon toute particulière une opération sauvetage et ... devient un héros!